Alzheimer Dementia :遗传性痴呆,理解减退速度各有不同
2022-05-05 00:19:48 来源: 张家口白癜风医院 咨询医生
APP、PSEN1和PSEN2官能状的致伤寒官能官能状突变所致Aβ1-42手性的相比过度生产/清除不足,并且渗透率为100%,为AD伤寒因学的淀粉样推论提供了反对。
最近,有常染色体显官能遗传伤寒(ADAD)高风险的人作为旁观者,在可预测的平均年龄肯定时会蓬勃发展成AD,这使得AD的二级预防官能实验得以进行,这并不需要用较少的旁观者翻倍足以的力量。
这些治疗法官能实验包括一个假设,即这两种伤寒症在某种程度上是完全相同的,比如说,在预防官能ADAD层面见到有效的治疗法官能有机化合物也显然对预防官能LOAD有效。然而,这些队列在本质层面的直接相比较,是对潜在第三组织学的间接测量,也是食品和药物监管局简介引荐的治果的一个极为重要指标(尽管他们最近对有机化合物阿杜托单抗的同意有争议)是相像的。
以在此之前辨别到的ADAD和LOAD两者之间的差异官能包括:患伤寒率(
关于得伤寒平均年龄(AAO)对有疼痛的LOAD药理学实质官能的负面影响的文献是混合的,一些数据集分析见到很难差异官能,得伤寒平均年龄较小(
方法上的差异官能显然所致混合的结果,因为AAO通常是自我年度报告的,随访期显然只有1到2年,缺乏脊髓第三组织学学或生命体;也AD确定,以及取值平均年龄定义对照第三组(如65岁)。
LOAD第三组和ADAD第三组两者之间本质能力下滑的药理学在此之前相比较是相像的,因为对LOAD的大型数据集分析只在过去的≈15至18年之前增大了生命体;也的得来(并不需要在疼痛经常出现之在此之前验证蓬勃发展之前的第三组织学)(如阿尔茨海默伤寒脊髓外科首倡[ADNI])。AAO对药理学在此之前下滑率的负面影响目在此之前还不清楚。
相比较本质变化率的数据集分析(尽管是间接的)常常见到年青得伤寒的AD,无论是否与官能状突变有关,都比晚期得伤寒的AD实质官能得更为慢速。只有一项小型数据集分析直接相比较了ADAD和LOAD在疼痛经常出现后的本质下滑。 Rosselli等人数据集分析了哥伦比亚一个大型PSEN1(E280A)土生土长的受负面影响核心人物(n = 12)与LOAD低血压(n = 10)的相比较。由于平均年龄上的比如说是不显然的,各第三组在康复时的平均迷你精神状态检查(MMSE)投球和受职业教育年限上是比如说的。 在18个月的一段时间里,他们对阿尔茨海默伤寒注册教育之前心(CERAD)的脊髓心理学电池进行了三次监管,见到各第三组在水平线上是完全相同的,但官能状突变乙肝(MCs)随着一段时间的推移下滑得更为慢速,在在MMSE上。这些数据集分析的共同局限官能包括缺乏对药理学伤寒因可用官能的审讯/生命体;也确定(即确定所有LOAD旁观者有AD)以及很难药理学在此之前数据集。
显官能遗传阿尔茨海默伤寒互联(DIAN,一项关于ADAD的国际上垂直药理学和生命体;也数据集分析)的目的之一是相比较ADAD与LOAD在疼痛经常出现在此之前后的药理学、本质和第三组织学表观。DIAN的MCs继承了三个官能状(PSEN1、PSEN2和APP)之前的一个致伤寒官能状突变,带有低渗透官能(大部分所有的人上时会经常出现AD伤寒症)。 使用国家阿尔茨海默氏症协同教育之前心(NACC)的LOAD结果显示,可以不属于经审讯确定的AD脊髓第三组织学学旁观者。NACC结果显示作为DIAN MCs的LOAD相比较第三组的其他好处是非常丰富的垂直数据集和使用完全相同的药理学和本质测试。
藉此,加州大学洛杉矶分校的Virginia D. Buckles等人,利用DIAN和NACC数据集,探究了ADAD官能状突变乙肝(MCs)和经审讯确定的LOAD个体的本质轨迹。
并相比较了ADAD MCs(n = 310)和审讯表明的LOAD旁观者(n = 163)在疼痛时有发生(推估/辨别)之在此之前和后来本质指标的垂直变化率。
他们见到:LOAD旁观者在无疼痛期(药理学在此之前)下滑得更为慢速,在疼痛时有发生时比ADAD旁观者在本质中心等层面表现得更为差。
然而,在疼痛经常出现后,年青的ADADMCs下滑得更为慢速。ADAD和LOAD的本质轨迹完全相同但不完全完全相同(下滑但速率不尽相同),说明AD的第三组织学是共同的,但也有一些区别。
标题出处:Buckles VD, Xiong C, Bateman RJ, et al. Different rates of cognitive decline in autosomal dominant and late‐onset Alzheimer disease. Alzheimer’s Max Dementia. Published online December 2, 2021:alz.12505. doi:10.1002/alz.12505
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